Subtipos neuroquimicos de depresion

El denominador común de todos los subtipos neuroquímicos radica en el funcionamiento insuficiente del sistema noradrenérgico. Cualquier agente estimulante del sistema cerebral noradrenérgico, a través de cualquiera de sus puntos clave (aumento de síntesis de la noradrenalina, inhibición de su degradación, incremento de la sensibilidad o de la densidad de los receptores noradrenérgicos postsinápticos, prolongación del contacto de la noradrenalina con estos receptores), desarrolla una acción antidepresiva, y que toda sustancia inhibidora de la función noradrenérgica hace descender el tono vital y puede producir una depresión por sí misma o con el concurso del desequilibrio de otros sistemas monoaminérgicos, toda vez que el conjunto de estos sistemas funciona a tenor de una interacción recíproca.
Se han descrito 6 tipos neuroquimicos de depresión en relacion con el exceso o disminucion de los neurotrasmisores norepinefrina, dopamina y serotonina; cada uno de los cuales tiene diferencias quimicas y clinicas.

La Dopamina modula la expresion de PSA-NCAM

Una hipotesis "neuroplastica" propone que cambios en la estructura de la plasticidad neuronal podrian ser causantes de depresion y una forma de accion de los antidepresivos. La corteza medial prefrontal es afectada por esta patologia y muestra una expresion intensa de una molecula de adesion celular neuronal(PSA-NCAM), la cual es expresada principalmente por interneuronas. Las aminas biogenas serotonina, dopamina y norepinefrina son los principales blancos de los farmacos antidepresivos. La manipulacion farmacologica de los niveles de serotonina regula la expresion de sinaptofisin y PSA-NCAM en corteza de adulto. Sin embargo, el rol de la plasticidad estructural en los efectos antidepresivos de la dopamina no ha sido bien explorada aun.

El termino plasticidad neuronal o cerebral expresa la capacidad adaptativa del sistema nervioso para minimizar los efectos de las lesiones a través de modificar su propia organización estructural y funcional. La OMS define el término neuroplasticidad como la capacidad de las células del sistema nervioso para regenerarse anatómica y funcionalmente, después de estar sujetas a influencias patológicas ambientales o del desarrollo, incluyendo traumatismos y enfermedades.

Efecto de la depresión sobre el hipocampo

En los últimos años se ha comprobado que en los pacientes depresivos ocurre un hecho de suma, importancia: no hay crecimiento de nuevas neuronas en una zona clave del cerebro emocional, llamada hipocampo. La primera prueba en este sentido fue aprobada en 1996 por Y. Sheline y su equipo de la University School of Medicine en St. Louis tras explorar el cerebro de pacientes deprimidos con resonancia magnética nuclear: constataron que el tamaño del hipocampo de estos pacientes era un 15% más pequeño que el de personas sanas. Esta reducción, se sabe hoy, se debe a que no existe reposición de neuronas en el paciente deprimido. La pérdida y la no reposición de células nerviosas en el hipocampo es consecuencia del estrés psicológico, factor de riesgo muy importante en la aparición de los procesos depresivos. Las situaciones estresantes provocan la liberación de glucocorticoides, hormonas que son imprescindibles para preparar al organismo frente a un peligro. Pero si el estrés se prolonga y se mantiene alto el nivel de estas hormonas, deja de ser un proceso saludable y causa la atrofia y la muerte de las neuronas en el hipocampo. Esta pérdida de neuronas desencadenaría la progresiva tristeza que padecen los depresivos.

serotonina

El neuratrasmisor serotonina(5-hidroxitriptamia) es importante en un gran numero de comportamientos neurologicos inluyendo estado de animo, apetito, cognicion, dolor y memoria. Los receptores de serotonina son un gran grupo de GPCRs los cuales estan divididos en familias de acuerdo a su funcionalidad y farmacologia. La familia 5HT1 que tiene al menos 6 miembros, 5TH1A-F, es marcadora de ansiedad, cognicion y depresión. Todos los receptores 5HT1 activan glicoproteinas para inhibir la adenilato ciclasa. El receptor 5HT1E fue el primero identificado por estudios de enlaces con marcacion radiologica, los cuales mostraro la alta afinidad de este receptor por la 5-HT y la baja afinidad de este por 5-CT(5-carboxamido triptamina). El receptor fue subsecuentemente clonado a partir de DNAc de un hipocampo humano.